扶正化瘀治法对慢性肾炎患者体液 免疫和血液粘度的调节作用

       1989年4月至1991年6月,我们采用扶正(益气、养阴、温阳)化淤法治疗慢性肾炎91例,观察了治疗前后患者血清免疫球蛋白和血液流变学指标的变化,现将结果分析报告如下:

1、资料和方法

   1.1   病例选择    本组91例慢性肾炎患者,均符合第二届全国肾脏病学术会议的诊断标准[1],其中男65例,女26例;发病年龄18~65岁, 平均31.6岁;病程1~5年者38例,6~10年者29例,10年以上者24例。临床分型属普通型27例,高血压型26例,肾病综合征38例,均为住院病人,健康对照组60例,男女各半,年龄18~32岁,平均20.9岁,经体检确系健康的本院工作人员和医学院实习生。

1.2   辨证分型和治疗方案   根据我们过去拟定的中医辨证方案[2],结合血淤,将本组病例分三型论治。每型中须具备3项以上者,方可辨为该型。

气虚血淤(32)例: ①面浮肢肿,面色萎黄;②气短乏力;③纳差或腹胀;④易感冒;⑤舌淡胖嫩,脉细弱。治以益气化淤。药用:黄芪、白术、防风、茯苓、石苇、益母草、丹参、僵蚕、蝉衣。

 阴虚热淤型(28)例:①目睛干涩,面色潮红;②五心烦热,口干咽燥;③头晕耳鸣;④腰脊酸痛或遗精或月经失调;⑤舌红少苔,脉细数或弦数。药用:生地、知母、女贞子、旱莲草、怀牛膝、野菊花、钩藤、石苇、益母草、丹参、地龙、蝉衣。

阳虚寒淤(31例):①浮肿明显,面色恍白;②畏寒肢冷;③腰困膝软或足跟痛;④神疲乏力或纳呆便溏;⑤性功能低下(遗精、阳痿、早泄)或月经不调;⑥舌胖色暗,有齿痕、苔润、脉沉细。治以温阳化淤。药用:黄芪、党参、锁阳、巴戟天、菟丝子、茯苓、泽泻、车前子、益母草、丹参、蝉衣。

诊断血淤的依据是:①面色黧黑或晦暗;②腰痛固定或呈刺痛;③肌肤甲错或肢体麻木;④舌质紫暗或有淤点、淤斑,脉象细涩;⑤血液流变学检测全血粘度和(或)血浆粘度升高。以上5项中具备1项者即可确定。

本组病例凡属普通型全部应运中药治疗。高血压型血压过高者(舒张压持续14.7kPa)短期加用降压西药外,均采用中药治疗。肾病综合征除中药治疗外,均加用强的松和(或)环磷酰胺。三型中凡有高度水肿少尿者,短期应用西药利尿剂。疗程1.5~4个月,平均2.8各月。

1.3  疗效标准   按照第二次全国中医肾病学术会议通过的疗效评定标准[3],分完全缓解、基本缓解、好转和无效4级。

1.4  检测方法    血清免疫球蛋白采用单向免疫扩散法。全血粘度和血浆粘度测定,采用上海医科大学生产的自动电子计时玻璃毛细管法;红细胞电泳时间测定采用电子计时方型玻璃毛细管法;血沉用魏氏法,红细胞压积用温氏分血管法。

全血还原粘度根据公式(ηb—1)/H计算(ηb为全血粘度;H为红细胞压积);血沉K值根据公式K=h/R计算(h为血沉值,R可由已知的红细胞压积查表得出)。纤维蛋白原(FI)用双缩尿法测定。

在检测血清免疫球蛋白及血液流变学的同时,并做了内生肌酐清除率(Ccr)、血清胆固醇(Tc)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(A)及球蛋白(G)测定。

2、结果

2.1  临床疗效   91例治疗后,完全缓解47例(51.65%),基本缓解23例(25.27%),好转14例(15.39%),无效7例(7.69%)。完全缓解和基本缓解共70例,占76.92%,总有效率为92.31%。中医辨证分型与疗效的关系表明:气虚、阴虚和阳虚三型的完全缓解+基本缓解病例分别为28例(87.50%)、19例(67.86%)和23例(74.19%),以气虚血淤型疗效较好,其他两型无明显差异(P>0.05)。

2.2   血清免疫球蛋白的变化  治疗前IgG、IgA含量三型患者均健康人显著低下(P<0.05),其中以气虚和阳虚尤为突出。IgM含量除阴虚型显著地下外,其余两型均较健康对照组明显升高(P<0.05)。治疗后IgG、IgA含量明显上升,IgM下降,其中以气虚型恢复最好,与健康人比较无明显差异(表1)。

    表1  不同证型患者治疗前后血清免疫球蛋白比较(X±S)         mg/L

分组                             IgG              IgA                  IgM

健康人(n=60)               11000±2500         2000±500           1600±500

气虚血瘀(n=32)  治前       9050±1140(2)            1051±183(2)         1860±412(1)

                                   治后       10450±2011(4)          1882±320(4)                 1592±190(4)

阴虚热瘀(n=28)  治前       10040±856(1)            1750±260(1)         1090±340(2)

                                  治后       10680±901(3)            1864±302                    1298±281

阳虚寒瘀(n=31)  治前       8050±1120(2)             890±360(2)          1890±403(1)

                                   治后       9310±1018(4)            1790±285(1)(4)              1614±380(3)

 注:与健康人比较,(1)P<0.05 , (2)P<0.01

     与治疗前比较,(3)P<0.05 , (4)P<0.01

2.3   血液流变学变化   治疗前气虚血淤型和阴虚热淤型患者的全血粘度和血浆粘度均显著高于健康对照组,其中阴虚热淤型的血浆粘度和纤维蛋白含量均高于气虚血淤型(P<0.01),治疗后其粘度均显著下降(P<0.05和0.01).阳虚寒淤型治疗前全血粘度降低,血浆粘度升高,与正常对照组相比均有明显差异(P<0.01)。治疗后全血粘度上升,血浆粘度降至正常,治疗前后有明显差异(P<0.05)。详见表2。

 

   

 

表2

不同证型患者治疗前后血液流变学指标的比较(χ±S)

指    标

对照组60例

气虚血瘀证(32例)

阴虚热瘀证(28例)

阳虚寒瘀证(31例)

疗前

疗后

疗前

疗后

疗前

疗后

全血高切粘度(比)

4.27±0.49

6.22±1.06(2)

5.09±0.77(4)

5.59±1.20(2)

4.88±0.88(3)

3.17±0.61(2)

3.51±0.76(1) 3)

全血低切粘度(比)

5.65±0.94

8.02±1.55(2)

6.01±0.79(4)

7.91±2.00(2)

6.25±1.27(3)

3.73±0.97(2)

4.14±0.84(1) (3)

全血还原粘度(比)

6.78±0.96

11.36±2.51(2)

8.70±1.32(1)(4)

9.48±2.18(2)

7.86±1.81(3)

7.73±1.25(2)

7.91±1.84(2)

血浆粘度(比)

1.55±0.14

1.63±0.18(1)

1.55±0.12(3)

1.94±0.27(2)

1.65±0.16(1) (4)

1.80±0.24(2)

1.63±0.17(3)

红细胞电泳(s)

16.92±2.09

21.20±3.62(2)

16.40±3.16(4)

20.39±5.08(2)

17.08±3.99(3)

19.36±3.89(2)

16.33±3.66(3)

红细胞压积

0.48±0.04

0.46±0.05

0.47±0.04

0.48±0.07

0.47±0.04

0.29±0.08(2)

0.35±0.09(2) (3)

血沉(mm/lh)

8.20±5.13

25.08±19.9(2)

15.44±9.43(3)

24.52±14.19(2)

8.33±6.66(3)

65.64±35.69(2)

46.60±36.78(2) (3)

血沉K值

36.11±19.52

105.11±69.18(2)

62.36±37.41(2) (3)

137.47±94.43(2)

36.66±29.82(3)

119.18±68.88(2)

87.68±54.35(2) (3)

纤维蛋白原(g/L)

2.6±0.3

3.2±1.2(1)

2.8±0.6(3)

4.7±1.6(2)

3.2±1.2(1)(4)

4.1±1.0(2)

3.2±2.1(3)

    注:与对照组比较,(1) P < 0.05,(2) P < 0.01

与治疗前比较,(3) P < 0.05,(4) P < 0.01

 

 

2.4   不同证型患者的全血粘度、血浆粘度与其他诸因素的关系  阴虚热淤型的全血粘度和血浆粘度与TC、FI呈正相关(γ=0.579、0.591;0.583,0.740;P<0.01);阳虚寒淤型的血浆粘度与Ccr呈负相关(γ=-0.461,P<0.05),而与Cr、BUN、FI呈正相关(γ=0.511、0.532、0.413;P<0.01和0.05);气虚血淤型除血浆粘度与FI呈正相关(γ=0.351,P<0.05)外,与其他各项指标均无相关意义(表3)。

表3       不同证型患者的全血血浆粘度与其他诸因素的相关系数(y)

证  型         Ccr       Cr       BUN         Tc       A         G               F1

气虚血瘀    -0.013     0.099     0.295       0.294    0.159      0.088           0.178

(n=32)      0.128       0.114     0.201       0.243    0.101      0.067          0.351 (1)

阴虚热瘀    -2.450     0.133     0.151       0.579    0.130      0.198           0.583(2)

  (n=28)     0.180      0.182     0.193       0.591(2)   0.101      0.136           0.740 (1)

阳虚寒瘀    0.173      -0.182    -0.214      0.167    -0.005     0.012           0.296

  (n=31)    -0.461(1)   0.511(2)     0.532(2)         0.267    0.148(3)       0.125           0.413(1)

注:(1)P<0.01 , (2)P<0.05

3  讨论

          3.1  对血清免疫球蛋白的调节作用    本文91例治疗前IgG和IgA值三型患者均低于健康对照组(P<0.05和0.01),其中以气虚和阳虚患者低下尤为明显;IgM值相反,气虚和阳虚型患者升高,阴虚型低下,二者差异性显著(P<0.01)。说明慢性肾炎的发病与机体体液免疫反应失调有关,这种失调状态反映在中医辨证分型上,表现为阳虚(包括气虚)和阴虚之间存在着显著性差异。阳虚组的血清IgG、IgA含量低下,IgM含量升高;阴虚组的三种血清Ig含量均降低。通过扶正(益气、养阴、温阳)化淤药物治疗后,IgG和IgA含量明显上升,IgM含量显著下降,其中以气虚型恢复最好,与健康对照组比较无显著性差异。这种免疫调节功能的改善,与临床疗效颇相一致,表明益气、养阴、温阳一类的药物有调节机体免疫的功效。

          3.2  对血液粘度的调节作用     本文患者治疗前气虚血淤和阴虚血热型的高切和低切变全血粘度均较健康对照组增高(P<0.01),红细胞电泳时间延长,血沉加快,K值升高(P<0.01),而红细胞压积正常,说明此两型患者的红细胞表面所带负电荷密度降低,使红细胞相互之间的静电斥力减少,聚集力相应增加,雪球互成缗线状,致使全血粘度增高,血流变慢。阳虚寒淤型的红细胞压积和全血粘度均低于健康对照组和其他两型(P<0.01),血沉加快,K值升高,说明此型患者的全血粘度降低,完全是因其红细胞压积降低所致。这与此型患者多属肾炎晚期,并发贫血有关。若排除压积的影响,其全血还原粘度仍较对照组为高(P<0.01)。

血浆粘度的增高主要取决于纤维蛋白原、脂质等高分子化合物的含量错误!未找到引用源。[4]。本组患者治疗前,阴虚热淤型的血浆粘度最高,阳虚寒瘀型次之,与对照组相比差异显著(P<0.01)。经逐步多元回归分析,阴虚淤热型的血浆粘度升高与患者血浆Tc和FI含量呈正相关(γ=0.591,P<0.01);阳虚寒淤型与Cc、BUN、FI呈正相关(γ=0.551,0.532,0.413;P<0.01和0.05)。所以前型的血浆粘度升高,则与Cr、BUN、FI的升高和Ccr低下有关。

通过扶正化淤治疗后,气虚血淤和阴虚热淤型患者的全血粘度和血浆粘度均有显著下降,其中除阴虚热淤型的血浆粘度尚未恢复正常外,其余均降至正常,与健康对照组无显著性差异(P>0.05);阳虚寒淤型的红细胞压积上升,全血粘度升高,血浆粘度下降,与治疗前相比差异显著(P<0.05),但除血浆粘度外,其余项目尚未恢复至正常。提示扶正化淤药物有增加红细胞表面负电荷,降低红细胞聚集性,改善血浆成分,加快血流,扩张血管,从而达到改善肾脏血流量相应。

参考文献

  1. 第二届全国肾脏病学术会议.肾小球疾病临床分型的意见.中华肾脏病杂志  1985;1(4):12
  2. 刘宝厚,等.慢性肾炎130例的疗效分析.中医杂志1984;(9):28
  3. 第二次全国中医肾脏病学术会议.慢性肾炎疗效评定标准.陕西中医  1988;(1):封底
  4. 田牛,等.微循环障碍与相关疾病.河南科技出版社,1985;78

 

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