学术讲座
过敏性紫癜性肾炎的中医疗法
过敏性紫癜(allergic purpura)又称Schonlein-Henoch紫癜(SHP),是一种常见的血管变态反应性疾病。因机体对某些致敏物质发生变态反应,全身性毛细血管脆性及通透性增加,导致血液外渗。表现为过敏性血管炎征象。临床特征为皮肤紫癜,可伴有腹痛、消化道出血、关节痛和(或)血尿、肾脏病变等。其肾脏损害者称为过敏性紫癜性肾炎(purpura nephritis),发生率可高达12%~40%,好发于儿童及青少年,平均发病年龄5~6岁,但以3~17岁儿童最为常见,男女之比为5:1,发病有一定季节性,以春秋两季居多。
一、病因病机
引起过敏性紫癜的病因与感染(细菌如β溶血性链球菌引起的呼吸道感染、扁桃体炎、猩红热及其他局灶性感染,病毒如麻疹、水痘、风疹等);食物(如鱼、虾、蟹、蛋、鸡、牛奶等);药物(如青霉素、氨苄青霉素、头孢素类抗生素等)以及疫苗接种、昆虫叮咬、寒冷刺激等有关。过敏性紫癜的发病机制至今仍不完全清楚,但已明确蛋白质及其大分子变应原作为抗原,刺激人体产生抗体(主要为IgG),抗原与抗体两者结合形成抗原-抗体复合物,沉积于小血管和毛细血管内膜,激活补体,导致中性粒细胞的游走、趋化及一系列炎性介质的释放,引起血管炎症反应。此种炎性反应除见于皮肤、粘膜小动脉及毛细血管外,尚可累及肠道、肾脏及关节腔等部位小血管。
小分子变应原作为半抗原,与人体内某些蛋白质结合构成抗原,刺激机体产生抗体,此类抗体吸附于血管及其周围的肥大细胞,当上述半抗原再度进入体内时,即与肥大细胞上的抗体产生免疫反应,致肥大细胞释放一系列炎性介质,引起血管炎症反应。
二、病理类型
光镜下,SHP的肾脏病理改变与IgA肾病相似,主要是系膜增生性肾小球肾炎,多表现为局灶性系膜增生或节段性硬化,部分表现为弥漫性系膜增生,少数严重病例表现为新月体性肾炎。严重病例肾小球出现多形核细胞和单核细胞浸润。单克隆抗体染色显示,SHP的肾小球中单核细胞和巨噬细胞以及CD4、CD8、T细胞数目明显增多。免疫荧光显示系膜区有IgA(主要是IgAⅠ)、补体沉积。
三、诊断要点
(一)常见于3~17岁儿童,但任何年龄均可发病;
(二)发病前1~3周,有低热、咽痛、全身乏力或上呼吸道感染史;
(三)出血性皮疹高出皮肤,呈斑点状,常见于臀部和下肢伸侧,多伴有腹痛(约2/3病人)和关节痛(约1/3病人);
(四)在皮肤紫癜的基础上,因肾小球毛细血管炎性反应而出现血尿、蛋白尿及管型尿,偶见水肿、高血压及肾衰竭等表现。肾损害多发生于紫癜发生后1周,亦可延迟出现;
(五)血小板计数、功能及凝血检查正常,50%病人血清IgA升高,血冷球蛋白多呈阳性;
(六)临床上可表现为:隐匿性肾炎、急性肾炎、肾病综合征及急进性肾炎等类型。
四、临床分类
(一)单纯性血尿:无蛋白尿或者伴有轻度的蛋白尿(<0.1g/24h)。
- 肾炎综合征:有以血尿为主的蛋白尿、水肿或伴高血压或肾功能损
害。
(三)肾病综合征:有过敏性紫癜的特征又具备大量蛋白尿(>3.5g/24h)。
五、治疗方法
现代医学对本病尚无特殊治疗方法,糖皮质激素只可控制肾外症状,但对肾脏病变的疗效并不理想。本人长期以来采取中西药有机结合的方法,中药以清化湿热,活血化瘀为主的治疗大法,不但能增强疗效,而且能减轻西药的副作用。
(一)西医治疗
1、清除致病因素:防治感染,清除局部病灶(如扁桃体炎等),驱除肠道寄生虫,避免可能致敏的食物及药物等。
2、一般治疗
⑴抗组织胺药:①异丙嗪(非那根)成人口服1次12.5mg,1日3次;肌肉注射1次25mg。儿童口服1次0.125/kg,1日3次;肌肉注射1次0.125/kg,1日3次。②氯苯那敏(扑尔敏)成人口服1次4mg,1日3次,小儿0.35mg/kg·d,分3~4次;③阿司咪唑(息斯敏)口服每次1.34mg,1日2次;肌肉注射,1日1.34~2.68mg、④去氯羟嗪,成人1次25~50mg,1日3次,口服。⑤静脉注射钙剂等。
⑵改善血管通透性药物:维生素C以大剂量(5~10g/d)静脉注射疗效较好,持续用药5~7天。口服曲可芦丁(维脑路通),每次300mg,1日2~3次,口服。
3、糖皮质激素:糖皮质激素有抑制抗原-抗体反应、减轻炎性渗出、改善血管通透性等作用。一般用泼尼松30mg/日,晨顿服或分次口服。重症者可用氢化可的松100~200mg/d,或地塞米松5~15mg/d,静脉滴注。症状减轻后改口服。糖皮质激素疗程一般不超过30天,肾损害者可酌情延长。
4、对症治疗:腹痛较重者可予阿托品或山莨菪碱口服或皮下注射;关节痛可酌用止痛药;呕吐严重者可用止痛药;伴发呕血、血便者,可用抑制胃酸分泌等治疗。
5、对反复发作者可酌情使用:①免疫抑制剂,如硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺等;②抗凝疗法,适用于肾型紫癜患者,初以标证肝素钠100~200U/kg·d,静脉滴注,4周后改用华法林4~15mg/d,2周后改用维持量2~5mg/d,2~3个月。
(二)中医疗法
中医治疗有较好的效果,特别对慢性反复发作和紫癜性肾炎。治疗最好按其不同临床表现如隐匿性肾炎、急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合征及急进性肾炎等类型,采取中西药有机结合的治疗。
1、隐匿性肾炎型:此型的临床特点是无症状性血尿和(或)蛋白尿,约占本病的50%。对此型患者的治疗,作者的经验是仅采取中药治疗,便能获得较好的疗效,勿需采用激素。中药治疗可采用具有清化湿热,活血化瘀功效的清热健肾汤(作者经验方)加减治疗。药用:白花蛇舌草30g半枝莲30g紫草15g青风藤15g益母草15g生地30g赤芍15g丹皮15g桃仁10g红花10g蝉蜕10g生甘草9g。血尿选加白茅根、小蓟、藕节、紫珠草;气虚者加黄芪、黄精、太子参;阴虚者加龟板、知母、元参、地骨皮;关节痛者加五加皮、鸡血藤。水煎2次兑匀,分3次服。如有扁桃体炎可同时应用抗生素。待病情控制后,摘除扁桃体。
2、急性肾炎型:约占本病的30%,治疗宜采取对症治疗和中医药治疗。对症治疗如抗感染、降压、抗凝等。中药治疗可采用清化湿热,活血化瘀的清热健肾汤(作者经验方)加减治疗。药用:白花蛇舌草30g 半枝莲30g青风藤30g 龙葵15g 蝉蜕10g白茅根30g石韦30g当归15g 益母草30g,每日1剂。血尿加小蓟、藕节。皮肤紫癜加紫草15g 丹皮15g 生地20g。或合用火把花根片,每次5片,1日3次。
3、慢性肾炎型:部分病人病情迁延,表现为血尿、蛋白尿、高血压和缓慢进展的肾功能损害。其治疗方法参见“慢性肾小球肾炎”的治疗。
4、肾病综合征型:成人约占10%,儿童较多见。目前是否采用激素治疗,仍有争议。据作者的经验对肾病综合征型和腹型还是应用为好,因激素有抑制抗原-抗体反应、减轻炎性渗出、改善血管通透性等作用。但必须配合中药治疗,以减轻激素的副作用,减少复发。使用激素配合中药治疗的方法,参见“肾病综合征”一节。对使用激素治疗效果不佳或反复发作者,作者还常使用环磷酰胺(CTX),以0.2g加入生理盐水20ml中,静脉缓慢注射,隔日1次,累积总剂量≤150mg/㎏。
5、急进性肾炎型:临床少见,但由于预后差,故应予以积极治疗,其治疗方法参见《急进性肾炎》一节。
五、临证经验
(一)紫癜性肾炎的病因迄今尚未完全阐明,多数学者认为与细菌或病毒感染有关。作者通过大量临床观察亦发现,本病的发生、复发、加重和迁延不愈多与呼吸道感染、扁桃体炎密切相关,因此在治疗上预防感染或控制感染是非常重要的一个环节。鉴于抗生素只能起到杀菌或抑菌作用,而不能清除细菌或病毒所产生的毒素,作者认为中药的清热解毒作用,既能杀菌或抑菌,又能清除细菌或病毒所产生的毒素,起到既抗菌又解毒的双重功效,所以采用中医中药治疗本病效果较好。作者常用清热健肾汤(作者经验方)加减治疗,药用:白花蛇舌草30g半枝莲30g紫草15g益母草20g生地30g赤芍15g丹皮15g桃仁10g红花10g蝉蜕10g生甘草9g为基础方。血尿选加白茅根、小蓟、藕节、紫珠草;气虚者加黄芪、黄精、太子参;阴虚者加龟板、知母、元参、地骨皮;关节痛者加五加皮、鸡血藤。水煎2次兑匀,分3次服。如有扁桃体炎可同时应用抗生素。待病情控制后,摘除扁桃体。
(二)过敏性紫癜是由感染等引起的变态反应性疾病,起病急,皮肤紫癜等临床表现与中医学中的“风邪”所致的疾病极其相似,中医认为“ 风善行而数变”,“风邪上受,首先犯肺” ,“肺与皮毛相合” 。祛风即可抗过敏,故祛风药有抗过敏的作用。作者常常在清热解毒药中加入祛风药如荆芥、防风、蝉蜕、青风藤、穿山龙等;中成药如雷公藤多苷片、火把花根片、盐酸青风藤碱片(商品名有正清风痛宁片、喜络明片)确能提高治疗效果。
(三)过敏性紫癜属中医的斑疹、肌衄,其病机为热伤血络,脉络瘀阻,故活血化瘀是必不可少的治法,活血化瘀药作者常用丹参、赤芍、丹皮、桃仁、红花、益母草、泽兰等。作者观察到清热解毒药配合活血化瘀药不仅能提高清热解毒和抗过敏的效果,而且对改善血液循环(包括肾脏的微循环)有协同作用。总之,清热解毒、祛风通络、活血化瘀是治疗过敏性紫癜性肾炎之大法。